«Философия» фармацевтических инноваций

Недавно Кабинет Министров Украины утвердил целевую научно-техническую программу разработки новейших технологий создания отечественных лекарственных средств на 2011-2015 годы. В свою очередь, Верховная Рада приняла семь стратегически приоритетных направлений инновационной деятельности на 2011-2021 годы. Пятое направление предусматривает внедрение новых технологий и оборудования для качественного медицинского обслуживания, лечения, фармацевтики. В них государство ставит перед научным экспертным сообществом задачи по выявлению перспективных научных и технологических направлений, которые могли бы стать основой долгосрочной научной и инновационной политики развития страны. Выявление и выбор этих направлений должны основываться на оценке социально-экономического эффекта новых технологий и ресурсных и технологических возможностей для реализации их в целях повышения конкурентоспособности на мировом рынке. В этом сообщении рассмотрено «философия» (ключевые факторы определения приоритетов и механизмов их реализации) научных исследований по конструированию и внедрению в медицинскую практику инновационных конкурентоспособных лекарственных средств.

Разработка лекарственных средств как по объему производства, так и по социальной значимостью является одной из важнейших отраслей химической и медико-биологической наук. В мировой фармацевтической индустрии лекарственные субстанции составляют две большие группы. В первую входят биологические макромолекулы (антитела, рибозимы, антисенсные олигонуклеотиды) или их модифицированные производные. Физиологические эффекты, обусловленные этими веществами, изучает биофармакология. Ко второй относятся обычно низкомолекулярные лекарства синтетического происхождения (хемофармакология). Разработкой биомолекул занимаются биотехнологические и биоинженерные компании, а химических – фармацевтические. В этой статье речь идет о втором типе препаратов, хотя выводы в основном могут распространяться на все лекарства, поскольку путь разработки всегда начинается с исследований на молекулярном уровне, а завершается лечением заболеваний и улучшением качества жизни пациентов.

Каждая страна прошла свой путь развития фармацевтической промышленности, однако в его основу всегда была положена определенная система приоритетов, которая включала две основные задачи: тактическая – инвестиционный цикл развития фармацевтической отрасли предполагает активное импортозамещение отечественными лекарственными средствами в течение определенного периода; стратегическая – особое развитие отрасли, которое начинается параллельно с инвестиционным циклом и предусматривает ряд механизмов и инструментов, которые дающих толчок инновационному направлению. В странах, где происходит переход к инновационной экономике, как правило, наблюдается определенная перестройка многих общественных норм и институтов (законодательных, экономических, культурных), и эти изменения распространяются и на фармацевтическую отрасль.

ВИДЫ ИННОВАЦИЙ

На протяжении многих лет точных критериев отнесения лекарственных средств к инновационным не было, и этот вопрос имел преимущественно теоретический характер. Однако с конца 90-х годов ХХ века в большинстве развитых стран началась борьба за экономию средств на лекарственное обеспечение, поэтому квалификация препарата как инновационного или аналога (генерика) получила сугубо практическое, материальное воплощение. Сегодня в сфере продвижения препаратов на рынке это понятие стало привычным. По сути, маркетинг признает две категории препаратов – инновационные (они же оригинальные) и генерики (воспроизведенные). Инновационные – это лекарства, которые впервые получили разрешение на маркетинг на основании документов, подтверждающих их эффективность, безопасность и качество. Генерические – лекарства, что являются взаимозаменяемыми с инновационным препаратом, производятся без лицензии от компании-разработчика и реализуются после окончания срока действия патента или других исключительных прав.

Инновационные препараты имеют две составляющие: первой терапевтической индикации (first-in class), то есть с новым механизмом действия и следующей (next-in-class) – такие, что повторяют этот механизм действия, однако при этом является инновационно другими, третьими в классе. Учитывая специфику действия обеих групп препаратов, стоит отметить, что представители второй группы могут быть по терапевтическими свойствами более привлекательными, поскольку в них учтены недостатки предыдущей разработки.

В таком случае лекарственное средство получает статус лучшего в классе (best-in-class). Слабой инновационность считают, если запатентованы только готовые лекарственные формы или генерики (брендовые), либо их комбинации, что проявляют некоторое синергическое действие.

Для успешного рыночного продвижения препаратов часто наблюдается своеобразное толкование понятия «инновационность». Искусство менеджеров заключается в том, чтобы подать потребителю отличительные особенности и впечатляющие характеристики своих медикаментов, и термин «отличительные» играет здесь ключевую роль. Нужно, чтобы препарат был заметен среди аналогов, легко проявлял свои преимущества и в идеале звучал как «бренд». С позиций маркетингового продвижения не имеет значения, в чем именно заключается инновация или преимущество (новая химическая молекула, лекарственная форма, новые удобные для потребителя дозированные упаковки или дополнительная терапевтическая ценность).

Сейчас в мире существует не менее 5 тысяч лекарственных средств, проходивших в свое время путь инновационности. Возникает логичный вопрос о целесообразности создания новых препаратов. Ее можно объяснить следующими причинами: 1) отсутствием безопасных и эффективных препаратов для лечения многих заболеваний (ВИЧ, вирус гепатита С, болезни Альцгеймера, Паркинсона и др.); 2) возникновением резистентности к имеющимся препаратам (ВИЧ, туберкулез и т.д.); 3) недостатками современной фармакотерапии (ежегодно в США около 100 000 пациентов умирает в результате побочного действия лекарств – это четвертое место среди самых распространенных причин смертности). Таким образом, создание и широкое внедрение в медицинскую практику инновационных препаратов дает возможность, прежде всего, улучшить или даже радикально изменить прогноз многих заболеваний, модифицировать их ход, снизить летальность, а также существенно сократить расходы государства на лечение и реабилитацию пациентов, продлить трудоспособный период. Яркими примерами, подтверждающими значение разработки принципиально новых лекарственных средств, является открытие своего времени антибактериальных медикаментов, что кардинально снизили уровень смертности от инфекционных заболеваний, создание препаратов инсулина, лекарств для химиотерапии злокачественных новообразований. Существует и чисто меркантильная причина. Фирма, владелец патента на оригинальный препарат, на протяжении 20 лет является монополистом на право его реализации.

Сегодня в разных странах мира на стадии разработки находится более 5 тысяч новых потенциальных лекарственных средств, большая часть которых еще проходит этап доклинического изучения. Что касается самых распространенных показаний к применению медикаментов, которые разрабатываются, стоит отметить существенную трансформацию, которая состоялась в мировой практике. Если 10 лет назад значительная часть исследований проводилась в области профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний, то теперь среди препаратов, находящихся на третьей стадии клинических испытаний, преобладают противоопухолевые средства и препараты, предназначенные для применения в неврологической практике, в частности при рассеянном склерозе, болезнях Альцгеймера и Паркинсона и других, неизлечимых пока еще недугах. Однако, учитывая значимость сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний, как основных причин смертности населения в развитых странах, инновационные препараты этого сегмента продолжают широко внедрять в клиническую практику.

СТРАТЕГИЯ КОНСТРУИРОВАНИЯ ЛЕКАРСТВ

Несмотря на все известные достижения традиционных научных школ, «классические» разработки новых лекарств в прошлом были во многом связаны с успехами ученого, который  доказывал положительный эффект применения тех или иных соединений, а не с систематическим и целенаправленным поиском. Сегодня известно, что содержимое ампул или блистеров проходит долгий путь синтетических и биологических исследований в лабораториях, который заканчивается регистрацией в регулирующих органах. В этом ряду процессов особое значение придают всестороннему изучению эффективности и безопасности лекарственных средств, которые впервые появляются на рынке. Прежде чем начать соответствующие исследования, нужно точно определить цель поиска, перспективу использования нового знания и ресурсы, которые придется вложить в его получение. При создании инновационного лекарственного средства основным критерием должно быть представление о его рациональном использовании, которое предусматривает, что пациент получает лечение, удовлетворящее его клиническим потребностям, в дозах, соответствующих индивидуальным особенностям, в течение адекватного периода времени и по низкой цене. С этой целью исследователи и разработчики лекарственных средств еще на ранних этапах планирования должны считать своей главной задачей выявления заболеваний, в лечении которых существует острая потребность и в отношении которых перспективны новые научно обоснованные методы лечения.

Методология рационального оценивания будущего лекарственного средства должна предусматривать его место в спектре уже имеющихся препаратов. Стоит прогнозировать положительные и отрицательные стороны препарата и уже на раннем этапе исследования стремиться к расширению диапазона его применения, к профилактической направленности фармакотерапии на основе четких знаний клинических проявлений, осложнений и последствий заболевания.

Другим компонентом, бесспорно, является экономическая целесообразность разработки препарата, которая напрямую зависит от уровня финансирования здравоохранения, социальной сферы и благосостояния населения. Критериями выбора приоритетного и перспективного научно-исследовательского направления должны быть: 1) острая медицинская необходимость; 2) возможность разработать новый или улучшенный курс лечения; 3) реальное прогнозирование ощутимой пользы от предложенного курса терапии.

На втором этапе из определенного круга заболеваний выделяют терапевтические направления, максимально отвечающие следующим критериям: 1) медицинская потребность (оценка имеющихся  вариантов лечения) 2) коммерческая привлекательность (уровень заболеваемости и затраты на лечение); 3) возможность получения научно обоснованных данных о заболевании. Как только подходы определены, открывается возможность поиска вещества, которое обнаружило бы желаемую активность. С помощью специальных методов конструирования, модельных технологий, а также применения принципов медицинской химии могут быть синтезированы, получены в чистом виде и описаны новые молекулярные структуры, которыми можно манипулировать для создания перспективных лекарственных веществ [1].

Конструирование лекарств – один из первых, самых главных и важных моментов. Он наиболее трудоемкий и затратный. В исследовательской практике используют следующие методы: 1) разработка соединений-лидеров (lead compounds) 2) оптимизация соединения-лидера; 3) разработка лекарственного препарата. Соединение-лидер – это структурный прототип будущего лекарственного средства, то есть соединение, имеющее определенную физиологическую активность, на основе которой будут создавать лекарственное средство. В основном этот статус вещества подтверждается систематическим скринингом, что достигается такими методическими приемами: 1) исследованием в одном биологическом тесте достаточно большого количества соединений; 2) изучением нескольких соединений с оригинальной структурой во многих биологических тестах.

Результатом такого скрининга должно быть «попадания в цель» (hit-compound), то есть нахождение соединения, которое проявляет должную физиологическую активность. С развитием компьютерных технологий и робототехники особое распространение получил так называемый тотальный (through put) скрининг [2], где в качестве прототипа используют уже известное лекарственное средство. С его помощью осуществляют одновременный автоматизированный и миниатюризированный анализ in vitro нескольких сотен и даже тысяч соединений в нескольких десятках биологических тестов. Разновидностью такого метода является комбинаторная химия [3], что использует так называемые библиотеки, которые содержат большое количество соединений, полученных однотипным методом. Эту смесь подвергают тотальному скринингу, после чего проводят идентификацию структур, проявляющих биологическую активность. Благодаря достижениям медицинской химии, молекулярной биологии и компьютерным технологиям в последнее время приобрело значительное развитие рациональное конструирование соединения-лидера. Этот метод (in silico) применяют, если известные структуры биомишени и/или лиганда [4]. Он основывается на молекулярном моделировании, или докинге, с помощью которого можно создавать новые химические соединения, имеющие сродство к рецептору.

Дальнейшая разработка включает все элементы внедрения препарата (создание технологического регламента синтеза субстанции, лекарственной формы, доклинические, клинические испытания, регистрация и маркетинг).

СИСТЕМА ЭФФЕКТИВНОЙ РАЗРАБОТКИ И ВНЕДРЕНИЯ ИННОВАЦИОННЫХ ПРЕПАРАТОВ

Для успешного построения в нашей стране целостной научно-технологической цепочки «от молекулы к препарату» помимо общегосударственных целевых программ и стратегических приоритетных направлений инновационной деятельности необходимо разработать соответствующий документ, в котором будут определены конкретные мероприятия и механизмы, что действительно будут способствовать их реализации. Это может быть «платформа», «технология», «научное направление», однако наиболее подходящим является название «Проект» – термин, который часто употребляют при выполнении научных и прикладных работ. Его реализация предоставляет возможность для научно-технической деятельности, ограниченной во времени, направленной на достижение заранее определенного результата и создание уникального качественного продукта (лекарственного средства) в условиях дефицита ресурсов, установленного срока и наименьшего уровня риска.

Особенностью деятельности в сфере фармацевтики является привлечение в процесс разработки продукции до внедрения гораздо большего круга заинтересованных организаций и лиц по сравнению с другими секторами экономики.

Это связано с тем, что ученые – медики и биологи используют в своих разработках технологии и материалы, созданные химиками, физиками и специалистами в сфере новых материалов.

Для анализа значительных массивов информации нужно осуществлять сложные статистические вычисления, что является компетенцией математиков.

Проведение клинических исследований невозможно без получения разрешений регулирующих государственных структур. Без учета мнений авторитетных врачей-практиков и фармако-экономической информации еще в начале разработки невозможно дать прогноз востребованности разрабатываемого проекта и привлечения частных инвестиций.

Сегодня в Украине нет ни одной государственной, частной и общественной организации, объединяющей в своем составе компетентных специалистов по всем указанным отраслям. В связи с этим Проект, как инструмент, который консолидирует усилия специалистов всех необходимых направлений, является если не единственным, то, по крайней мере, самым эффективным для определения перспективных направлений конструирования оригинальных лекарственных средств, наиболее привлекательных для коммерциализации. Проект должен способствовать механизмам финансовой поддержки исследовательских и инвестиционных планов, а также координировать и контролировать научно-техническую разработку на всех ее этапах – от идеи до внедрения. Выполнение проектов не должно прекращаться на стадиях научно-исследовательских, опытно-конструкторских разработок или получения патента. Проект является наиболее подходящим инструментом экспертной оценки разработок, которые не были завершены в срок, и может способствовать их продолжению.

Стоит отметить, что в инновационном процессе неизвестно, насколько прикладной характер будут иметь разработки, над которыми работают ученые. Дело в том, что в области лекарственных средств инновационный процесс наиболее длинный, затратный и рискованный. К сожалению, кадров, специализирующихся в области конструирования реально инновационных лекарственных средств, в нашей стране практически нет. Есть врачи, готовые к внедрению новых методов в практику. Есть химики, физики, материаловеды, которые могут работать с медицинскими технологиями. Есть биологи, способные определить пригодность (безопасность, эффективность) разработок в смежных отраслях к внедрению. Наконец, есть фармацевтические предприятия, готовы использовать разработки.

Однако нет специалистов, которые ориентируются во всех перечисленных отраслях, генерируя общую стратегию разработки и внедрения препарата. Чтобы устранить этот недостаток, следует пересмотреть и дополнить перечень специальностей в классических университетах и создать на базе биологических и химических факультетов кафедры медицинской химии. Учебная программа должна содержать весь курс естественных и медицинских наук. Участие в Проектах студентов обеспечит усовершенствование действующих программ, создание новых необходимых специальностей и подготовку достаточного количества специалистов.

Для успешного проведения инновационной политики необходимы как минимум два элемента – предпринимательская энергия и новые знания. У молодежи предпринимательской энергии гораздо больше, ведь ей приходится выходить в жизнь, «протискиваясь» между представителями старших поколений, поэтому она просто априорно более современная. Желательно, чтобы и у нас, по аналогии с передовыми странами, инновационные технологии развивались вокруг университетов. С этой целью нужно создавать бизнес-инкубаторы, специально нацеленные на фармацевтику. В дальнейшем на их базе могут размещаться университетские «хай тек стартапы» или центры высоких технологий (прототипирования и инжиниринга), которые станут связующим звеном между университетскими лабораториями и промышленным производством.

Материально-техническая база также нуждается в постоянном обновлении, для чего необходимо надлежащее финансирование. Закон о государственных закупках на конкурсной основе часто препятствует приобретению избранное исследователем оборудования и расходных материалов к нему. Возможность ограничения (прекращения) поставки из-за рубежа ключевых материалов, компонентов и т.д. для производства продукции в рамках проекта является дополнительным фактором риска невыполнения научно-технических разработок.

Что касается организации – инициатора создания Проекта, то она должна иметь весомый научно-технологический и организационный потенциал, опыт коммерциализации научно-технических разработок, проектирования, производства, сервиса, маркетинга и сбыта.

ФИНАНСОВЫЕ МЕХАНИЗМЫ РЕАЛИЗАЦИИ ИННОВАЦИОННЫХ ПРОЕКТОВ

Известно, что для разработки инновационных медикаментов в сегменте first-in-class нужны около 800 млн долларов и срок 10-14 лет. Для успешного выполнения такого проекта на стадии конструирования необходимо иметь не менее 75 веществ-претендентов, из которых доклинические исследования пройдут только 10.

На следующих стадиях будет происходить дальнейший отсев, и только одно вещество выйдет на рынок. В Украине средств понадобится значительно меньше, поскольку себестоимость человеко-года на сегодня примерно в пять раз ниже, чем в США и Европе. Кроме того, у нас другие требования к количеству пациентов и их оплаты на различных этапах клинических испытаний. Поэтому в Украине, по нашим оценкам, стоимость выполнения проекта составит около 50 млн долларов США, а продолжительность – примерно 9 лет. Для разработки препарата в сегменте next-in-class нужно около 15 млн долларов США и 5-6 лет, поскольку лишь 15 соединений будет достаточно, чтобы начать Проект.

Если создавать новые готовые лекарственные формы, имеющие целевую систему доставки (таргетные) или пролонгированный механизм действия, можно достаточно быстро, через два-четыре года, получить инновационные препараты на основе субстанции генерика и расходы составят до 10 млн долларов США. Не менее эффективными могут быть препараты с дополнительными индикациями (до 10 млн долларов США в течение четырех лет).

Чем объясняется такая высокая стоимость нового препарата? Прежде всего, это обусловлено значительными рисками, поэтому вероятность того, что определенное вещество дойдет до потребителя, составляет примерно 17%. Так, чтобы получить один успешный препарат, нужно потратить средства на шесть препаратов, пять из которых «сойдут с дистанции», а расходы на них придется перенести на тот единственный, который будет успешным. Итак, если разработке подлежит менее десяти веществ, то есть шанс остаться на выходе ни с чем. Более точная статистика по разработке онкологических препаратов свидетельствует о еще более скромных цифрах (7-12%), то есть с менее 10 претендентами Проект начинать нецелесообразно.

Как свидетельствует мировой опыт, формирование инновационной системы невозможно без активного участия государства, которое ставит перед научным сообществом задачи выявления перспективных научных и технологических направлений, что могли бы стать основой долгосрочной научной и инновационной политики развития страны. Эффективное определение приоритетов в процессе создания оригинальных лекарственных средств зависит от полноты и точности анализа предмета исследования, действительных или потенциальных конкурентов, информации об уже имеющихся научных разработках.

Определение приоритетов в научных исследованиях, особенно в фармацевтике, является динамическим процессом, многократно меняющимся в зависимости от различных обстоятельств. Например, за три или четыре года разработки лекарственного средства могут появиться новые конкурентоспособные лекарственные препараты или сообщения о научных открытиях, обусловливающие необходимость переориентации приоритетов. Процесс определения приоритетов требует привлечения к исследованиям представителей разных отраслей, а также специалистов-экспертов, которые хорошо осведомлены о состоянии фармацевтического рынка.

Разработка новых технологий требует привлечения значительных ресурсов без гарантии быстрого внедрения результатов и возмещения расходов. Механизмом реализации здесь должно быть, с одной стороны, государственное программно-целевое финансирование, а с другой – инвестиции предприятий и бизнеса в научно-технические разработки. Это может быть как прямая, так и опосредованная государственная поддержка научных разработок, например, внедрение налоговых референций и предоставления доступных кредитов предприятиям, которые финансируют инновационные проекты. Так, для производства новых препаратов в будущем использовать вспомогательные вещества, которые, согласно Закону Украины «О лекарственных средствах», не относятся к лекарственным средствам и, соответственно, не подлежат государственной регистрации. Большинство из них не производится в Украине, и при их ввозе отечественные фармпроизводители должны платить и пошлину, и налог на добавленную стоимость. Аналогичная ситуация по ввозу вспомогательных устройств, пеллет, капсул, упаковочных материалов и т.д.

Не менее актуальным и весомым вопросом является налогообложение импортируемого технологического оборудования. Требования производственной практики, которым должны отвечать отечественные фармацевтические производства, вынуждают прежде всего создание новых производственных мощностей или кардинального переоборудования имеющихся. Большинство производственного оборудования, компонентов, комплектующих и строительных материалов и т.д. являются товарами импортного производства. Сегодня на законодательном уровне для отечественных производителей лекарств нет никаких преференций по ввозу современного производственного оснащения и оборудования. Соответствующая финансовая нагрузка, обусловленная уплатой пошлины и налогов при ввозе оборудования для фармацевтического производства составляет около 40% его стоимости. Учитывая нынешнее неблагоприятное положение по условиям кредитования, производители вынуждены вкладывать в развитие производства собственные оборотные средства, которые в свою очередь облагаются налогом на прибыль в размере 25%. Все это определяет и себестоимость продукции.

Каким может быть участие государства в реализации отраслевого инновационного цикла? В мировой практике есть несколько проверенных вариантов.

Первый – оно финансирует разработку до того этапа, с которого финансирование продолжает бизнес. В лучшем случае государство доводит разработки даже не до клинических испытаний, а до уровня привычной активности молекул. Доклинические и клинические испытания проводить с участием отечественных фармпроизводителей.

Еще один важный инструмент, который может быть задействован, – создание корпоративных венчурных фондов. Производители лекарств всегда испытывают недостаток средств и хорошо понимают необходимость создания инновационного портфеля. Уже сейчас есть прецеденты, когда они начинают инвестировать при наличии у препаратов определенных признаков инновационности. К каждой части средств, которую они вкладывают, государство могло бы добавлять еще и свою долю, это принятая практика. Привлекательность корпоративных венчурных фондов заключается в том, что они ждут результатов намного дольше. Если обычный венчурный фонд хочет выйти через пять лет, то корпоративный может ждать до семи. Более того, если в силу обстоятельств реализация Проекта складывается неудачно, корпоративный венчурный фонд, в отличие от обычного, переносит его положительные элементы в новый Проект, то есть использует созданные активы рационально. Итак, только создавая соответствующие условия для финансирования научных разработок бизнесом и заинтересовывая бизнесменов брать на себя венчурные риски, можно достичь нужного уровня финансового обеспечения, а также эффективного использования средств научно-технических исследований.

Стоит также учитывать, что темпы внедрения разработок в мире сократились до 1-2 лет, поэтому мы должны ограничить этот срок в приоритетных отраслях максимум до 3-4 лет.

Анализ ключевых государственных приоритетов создания и внедрения в медицинскую практику инновационных конкурентоспособных лекарственных средств и механизмов их реализации свидетельствует о том, что наша страна еще не совсем готова к переходу фармацевтической промышленности на инновационный путь развития. Для преодоления такой ситуации нужно решить по крайней мере три вопроса: нормативная база, финансирование и кадры. По нашему мнению, приоритетного финансирования требует программы, которые могут быть профинансированы в условиях реальных ресурсов. Это, прежде всего, отечественные генерические препараты высокого качества, а не поиск новых лекарств, результаты и объемы финансирования которых непредсказуемы. Подробнее стратегию импортозамещения, как перспективного направления развития фармацевтического производства, было рассмотрено ранее [5]. Бюджетные средства следует направлять также на разработку принципов фармакоэкономики и современных технологий применения лекарств.

После аккумуляции достаточного количества средств фармпроизводителями и с помощью государственного капитала можно перейти к реализации программы разработки инновационных лекарств. Но и тогда нам следует помнить, что, в отличие от США, мы не можем охватить весь спектр терапевтических средств, а должны сосредоточить внимание на медикаментах, наиболее желаемых у нас. Залогом успешной реализации запланированного является кооперация ученых и производителей. Это должен быть «научно-производственный кластер», то есть сообщество людей, подчиненное одной конкретной, явной, четко сформулированной цели. Его создают на определенный период времени под определенный Проект, и деятельность такого кластера нацелена на то, чтобы акцептовать конкретную идею, например, возможное химическое соединение. Приоритетными направлениями и программными задачами является также формирование системы подготовки специалистов соответствующих специальностей, которые приобретут навыки для успешной работы в фармацевтическом секторе. Европейский опыт свидетельствует о том, что особое внимание следует уделять таким направлениям науки, как медицинская химия, хемо- и биоинформатика, протеомика, которые являются базовыми в процессе создания новых лекарственных средств.

Николай ГОЛОВЕНКО,

академик НАМН Украины, д.б.н., профессор,

народный депутат Украины 1-го созыва,

заведующий отделом Физико-химический институт им. А.В. Богатского НАН Украины,

консультант Государственного экспертного центра МЗ Украины

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

  1. Головенко Н.Я. Физико-химическая фармакология. – Одесса: Астропринт, 2004. – 740 с.
  2. Головенко М.Я. Высокопроизводительные технологии изучения и создания лекарственных средств. Синтез биологически активных соединений // Вестник фармакологии и фармации. – 2002. – № 3. – С. 2-8.
  3. Walters P.W., Murcko M.A. Library filtering systems and prediction of drug-like properties // Virtual screening for bioactive molecules. Methods and principles in medicinal chemistry. – Wiley-VCH, 2001. – V. 10. – P. 15-56.
  4. Головенко М.Я. Комбинаторная химия: виртуальный скрининг // Вестник фармакологии и фармации. – 2001. – № 12. – С. 11-14.
  5. Головенко Н.Я. Доступные, качественные лекарства – залог успешного реформирования медицины // Новости медицины и фармации. – 2011. – № 16 (379).

 Источник: Вестник НАН Украины, 2012, № 3